热性惊厥（febrile seizures，FS）

指发生在婴幼儿期间的伴有发热的惊厥发作，并排除中枢神经系统感染及无热性惊厥病史，是新生儿和青少年常见的惊厥事件之一。大部分的热性惊厥预后良好，少部分热性惊厥反复发生，将来会发展成为癫痫。

分型

FS 分为单纯型 FS（simple febrile seizure，SFS）和复杂型 FS（complex febrile seizure，CFS）2 种类型 [1]。

发病机制

关于热性惊厥的发病原因，说法较多，极其复杂，至今尚没有确切定论，但多数学说认为，本病与感染、发热、遗传、机体内环境等因素有关。

1. 感染 6 个月~6 岁的儿童，其细胞免疫、体液免疫系统发育均不够成熟，抗病能力差，易发生病毒性、细菌性等感染，以呼吸道感染最多见。感染后出现发热症状，神经系统处于兴奋状态，极易发生惊厥。

2. 发热 发热时血管扩张、心跳加速，有效循环血流量增加，神经细胞的代谢旺盛，耗氧量增加；中枢神经系统兴奋性神经传递介质较抑制性传递介质占优势。外界环境刺激大脑神经元，其敏感性较高，尤其对丘脑的刺激，使神经细胞发生异常放电，通过神经传导，造成全身或局部肌肉痉挛，出现惊厥发作。

3. 遗传 FC 的发作具有明显的遗传倾向性，据目前研究发现，多数呈染色体遗传伴不完全外显性及表现度影响的多种临床类型 [2]。

4. 机体内环境 （1）缺铁性贫血 缺铁性贫血使神经细胞发育延迟及髓鞘形成减慢，影响神经传递介质的合成与释放过程，使神经系统处于过度兴奋状态；缺铁性贫血还可导致儿童智力发育落后、行为异常，发热时更容易发生惊厥。 （2）低钠血症 机体出现低钠血症时，血钠偏低，使细胞去极化，神经细胞兴奋性增高，惊厥阈值降低，可能导致一次热程或一次感染病程中出现惊厥反复发作。血钠离子浓度越低，惊厥反复发作的几率越高。 （3）缺锌 儿童时期摄入锌的量不足。锌缺乏引起小儿食欲欠佳，锌摄入量减少，如此恶性循环，机体缺锌继续加重。小婴儿及学龄前儿童，其神经系统尚未发育完善，机体缺锌状态时，脑神经组织传递介质及神经传导通路、信号传导通路均受到影响，容易出现惊厥发作。 （4）低钙血症 机体处于低钙水平时，细胞出现除极化，使神经、肌肉兴奋性随之增高，惊厥阈值随之下降。故机体感染时，出现血液中钙离子浓度下降，同时感染后发热，在两者共同存在下，机体容易出现惊厥发作。 （5）低镁血症 血液中镁离子浓度偏低时，神经系统及骨骼肌的应激性增强，较弱的外界刺激就能引起全身或局部肌肉收缩，从而表现为惊厥发作。

FS 的复发

发生初次热性惊厥的患儿将有三分之一再次发作，10% 的患儿有 3 次或更多次发作。

热性惊厥复发的高危因素 [3] 与以下有关：

1. 首次发作时，患儿年龄越小，复发的机会越高。

2. 首次热性惊厥时，持续时间越长，说明患儿神经系统稳定性越差，越容易复发。

3. 复杂性热性惊厥，发作形式表现为局限性、部分性发作，一次热性病程中惊厥次数超过 2 次，持续时间 20 min 以上，对大脑造成损伤的可能性越大，复发的可能性越高。

4. 首次发作时，体温越低，越易复发。

5. 男童的复发率高于女童，可能与男童的脑神经发育较女童慢，且男童在适应周围环境刺激方面低于同龄女童；在同龄儿童中，女孩大脑成熟度较男孩高，女孩能更好的适应周围环境，外界刺激对女孩的影响相对较小。

6. 发生惊厥时，脑电图出现棘波、慢波、棘慢波者，提示神经系统异常放电明显，惊厥越易复发。

7. 直系亲属中有热性惊厥史者，以及有癫痫病史者，越易复发。热性惊厥有遗传倾向性，遗传基因复杂，多数属染色体显性、隐性遗传。

8. 低钙血症、低钠血症、低镁血症时，神经系统兴奋性增高，惊厥易复发。

9. 营养不良、缺铁性贫血者，容易复发。

FS 的治疗

FS 发作的紧急处理，与一般惊厥发作的急救原则相似，首先应畅通呼吸道，将患儿置于侧卧位以避免误吸，并清除呼吸道异物，反复惊厥发作伴缺氧青紫者应吸入氧气。对于大多数病例，惊厥于 2～3 min 内自发停止，不需要用止惊药。当惊厥持续大于 3 min 时，进行止惊治疗 [4]。止惊应选用快速有效的药物，目前多首选地西泮。 对于 FS 惊厥持续状态患儿，地西泮无效者，可选用咪达唑仑 [5]。国外常用劳拉西泮作为惊厥持续状态首选药，其控制惊厥持续状态能力较地西泮大 5 倍，作用可维持 12~48 h。

FS 的预防性治疗

目前 FS 的临床处理指南中，将 FS 的预防性治疗分为：①间歇用药预防治疗②长期连续用药预防治疗。关于 FS 的预防性治疗，目前仍在争论中：FS 是否需要预防性治疗？哪些病人需要治疗？哪一种方法为最好的治疗措施？ 目前多数学者主张 SFS 不需要进行药物预防治疗 [6]，而 CFS 是否需进行预防治疗，选择长期连续预防治疗还是间歇预防治疗，以及用药指征，药物的选择、剂量，目前仍在争论中，没有获得可靠的数据 [7]。 间歇用药预防治疗，基于长期连续用药治疗的副作用，目前预防性治疗大多数学者更倾向于间歇用药预防治疗，间歇用药预防治疗药物首选苯二氮卓类药物，此类药物便宜，依从性强，且经证实有效 [8]。目前首选的药物为地西泮，尚无统一用药指征。 长期连续用药预防治疗，目前药物首选苯巴比妥或者丙戊酸钠 [3]。基于药物的副作用，选择长期连续用药预防治疗者非常少。FS 患儿长期连续用药治疗的指征尚存在争议。

参考文献

[1] Tonia Jones, Steven J. Jacobsen.Childhood Febrile Seizures: Overview and Implications[J]. International Journal of Medical Sciences,2007, 4(2):110-114.

[2] 孙若鹏, 儿童癫痫病基础临床天津: 天津科学技术出版社,1996:348.

[3] 孙若鹏, 刘心洁. 热性惊厥及相关癲痫综合征 [J]. 中国实用儿科杂志,2008,23(7):180-183.

[4] 郭虎, 郑帼. 热性惊厥处理指南解读 [J]. 实用儿科临床杂志,2011, 26(6):467-468.

[5] EXPERT COMMITTEE ON PEDIATRIC EPILEPSY, INDIAN ACADEMY OF PEDIATRICS. Guidelines for Diagnosis and Management of Childhood Epilepsy[J]. VOLUME 46-AUGUST 17,2009: 618-698.

[6] 郭虎, 郑帼. 热性惊厥处理指南解读 [J]. 实用儿科临床杂志 ,2011, 26(6):467-468.

[7] Lux A. Treatment of febrile seizures: historical perspective, current opinions,and potential future directions[J]. Brain Dev, 2010, 32:42-50.

[8] Siqueira LF.febrile seizures: update on diagnosis and management[J].Rev Assoc Med Bras ,2010,56(4): 489-492.